约90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌，并起源于口腔、咽部和喉部上皮[1]。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症报告数据[2-3]，头颈部肿瘤是全球第七大常见肿瘤，男女发病率为3∶1，约70%的新发病例和75%的死亡病例发生在低收入和中等收入国家。IARC报告还显示[2]，2022年中国20岁以上成人头颈部肿瘤的发病和死亡估计值分别达60.8万和9.2万，肿瘤防治形势依然严峻。
既往研究表明，头颈部肿瘤的发病和死亡状况在全球不同地区差异显著，例如鼻咽癌高发于东南亚地区[4]，而甲状腺癌高发于东亚地区[5]，导致此种差异的主要原因可能与种族、环境污染、饮食习惯、各地区经济发展水平不均衡及医疗条件存在差异等相关，各地区应结合本土化情况制定适宜的头颈部肿瘤防治策略[6-7]。
本研究基于GLOBOCAN 2022数据库和全球疾病负担（GBD）2021数据库，分析了不同性别、年龄、地区和人类发展指数（HDI）等因素下的成人头颈部肿瘤发病和死亡情况，并对其发病趋势进行预测，以期更好地了解头颈部肿瘤疾病负担，为促进肿瘤精准防治提供更多科学依据。
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1.1数据来源
本研究定义的头颈部肿瘤包括唇和口腔癌、鼻咽癌和喉癌、口咽癌、下咽癌、唾液腺癌和甲状腺癌[8]，数据来源于GLOBOCAN 2022数据库(https://gco.iarc.fr/en)和GBD 2021数据库(https://ghdx.health-data.org/gbd-2021)。
本研究所采用的GLOBOCAN与GBD数据库分属不同机构构建，其数据更新周期存在固有差异。为保持各数据源完整性，统一采用截至研究开展时各数据库最新发布版本。其中2022年成人头颈部肿瘤的发病和死亡监测数据及2022—2040年预测数据来自GLOBOCAN 2022数据库[2]。
按照第10版国际疾病分类（ICD-10）筛选出C00～C14（C00、C01~C02、C03～C06、C07～C08、C09、C10、C11、C12～C13、C14分别代指唇、舌、口、唾液腺、扁桃体、其他口咽、鼻咽、喉咽、未特指的咽部）和C73（甲状腺）。由于这些数据以5岁为间隔，故笔者定义≥20岁人群为成人。本研究中使用的所有数据均可通过GLOBOCAN访问，GLOBOCAN提供了数据制表、图形可视化及现状分析与未来预测的疾病负担工具。
由健康指标与评估研究所（IHME)主导的GBD数据库详细记录了全球204个国家/地区超过300种疾病和伤害的发病、患病及伤残调整生命年（DALYs）等关键数据[9]。本研究1990—2021年成人头颈部肿瘤发病与死亡趋势数据来自于GBD 2021数据库，通过全球健康数据交换平台（GHDx）获取(http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool)。
需注意，由于数据统计差异，GBD 2021数据库的头颈部肿瘤仅包括唇和口腔癌、喉癌、鼻咽癌、甲状腺癌。本研究中使用的所有数据均可通过GBD 2021数据库访问且该数据库提供了制表与数据可视化的工具。
1.2 主要分析指标及其含义
1 主要的统计学分析指标：年龄标化发病率（ASIR）和年龄标化死亡率（ASMR）。采用世界标准人口对不同地区和人群的发病率标化后进行比较。
2 HDI的定义：为联合国开发计划署于1990年起在《人类发展报告》中每年公布的数据，是衡量一个国家整体发展水平的重要指标[10]。其由预期寿命、教育水平和实际人均GDP三个核心因素组成，通过几何均值计算而来[10]。HDI的取值范围为0～1，数值越接近1，表示该国家的人类发展水平越高[11]。
根据HDI值，可将国家分为4个主要亚组[11]：即低HDI国家（＜0.550）、中等HDI国家（0.550～0.699）、高HDI国家（0.700～0.799）、极高HDI国家（≥0.800）。GLOBOCAN按HDI等级（低、中、较高和高）划分国家，用于汇总癌症负担数据。
1.3统计学处理
根据GLOBOCAN 2022数据库中头颈部肿瘤新发病例和死亡病例估计值、ASIR与ASMR，按联合国地理区划分及HDI分类（低HDI、中等HDI、高HDI和极高HDI），分性别和癌种汇总结果。此外，本研究分析了≥20岁成人不同性别各年龄段人群的头颈部肿瘤发病人数估计值/发病率和死亡人数估计值/死亡率。≥20岁成人头颈部肿瘤流行趋势分析使用GBD 2021数据库，主要关注1990—2021年不同性别全球头颈部肿瘤发病及死亡情况。
在头颈部肿瘤流行现状的基础上，采用GLOBOCAN在线工具预测2022—2040年按性别和癌种分类的头颈部肿瘤发病人数估计值[2]。假设2022年的估计发病率在2022—2050年期间保持不变，通过将2022年头颈部肿瘤的ASIR乘以全球人口预测数以计算新发病例估计值，同时假设发病率每年变化-3%～3%以预测发病情况的潜在未来趋势[12]。
2结果
2.1 2022年全球成人头颈部肿瘤发病与死亡概率
2022年，全球成人头颈部肿瘤新发病例估计值为1 750 871例，占全球成人肿瘤发病人数估计值（19 700 786例）的8.9%，其中男性与女性发病人数估计值分别为910 563例与840 308例（表1）；死亡病例估计值为527 226例，占全球成人肿瘤死亡人数估计值（9 638 487例）的5.5%，其中男性死亡人数估计值为382 360例，女性死亡人数估计值为144 866例。
表1 2022年按性别、世界区域、HDI分类的成人头颈部肿瘤新发病例和ASIR
成人头颈部肿瘤发病人数估计值的男女比例近似，其中男性占比略高（52.0% 比48.0%）（表2）。
表2 2022年按性别、世界区域、HDI分类的成人头颈部肿瘤死亡人数和ASMR
在死亡人数估计值方面，男性显著高于女性（约为女性死亡人数估计值的2.6倍）。在整体人群中，发病率最高的头颈部肿瘤癌种为甲状腺癌（ASIR：14.9/10万），死亡率最高的癌种为唇、口腔和咽喉癌（ASMR：6.4/10万）。
男性中发病率与死亡率最高的癌种均为唇、口腔和咽喉癌（ASIR：21.1/10万，ASMR：10.5/10万），而女性中发病率与死亡率最高的癌种分别为甲状腺癌（ASIR：22.3/10万）与唇、口腔和咽喉癌（ASMR：2.6/10万）。
总体上，成年男性头颈部肿瘤的发病率(ASIR：32.8/10万比29.9/10万）和死亡率（ASMR：13.5/10万比4.4/10万）高于女性，尤其在唇、口腔和咽喉癌与鼻咽癌中差异较为明显，而女性甲状腺癌的发病率（ASIR：22.3/10万比7.5/10万）和死亡率（ASMR：0.9/10万比0.6/10万）高于男性。
在不同地区方面，2022年全球成人头颈部肿瘤发病率最高的地区为东亚（ASIR：48.4/10万），死亡率最高的地区为中南亚（ASMR：15.9/10万）（表1、表2）。
其中唾液腺癌发病率最高的地区为北美（ASIR：1.4/10万），死亡率最高的地区为西非（ASMR：0.9/10万）。
唇、口腔和咽喉癌发病率与死亡率均较高的地区为中南亚（ASIR：25.4/10万，ASMR：14.2/10万）和美拉尼西亚（ASIR：29.3/10万，ASMR：11.4/10万），而鼻咽癌发病率较高的地区为东亚（ASIR：3.5/10万）和东南亚（ASIR：7.6/10万），其死亡率较高的地区则集中在东南亚（ASMR：5.2/10万）。
甲状腺癌的高发地区为东亚（ASIR：37.9/10万）与北美（ASIR：18.9/10万），死亡率最高的地区则集中于美拉尼西亚（2.8/10万），其次为西亚（ASMR：1.3/10万）和东非（ASMR：1.3/10万）。
2022年高HDI地区成人头颈部肿瘤新发病例数量（829 478例）占全球新发病例总数（1 750 871例）的47.4%，ASIR为37.9/10万，其中女性发病率明显高于男性（ASIR：44.2/10万比32.0/10万）。
中HDI地区成人头颈部肿瘤死亡人数估计值（191 791例）及死亡率（ASMR：15.0/10万）均最高。甲状腺癌和鼻咽癌发病率在高HDI地区较高，唇、口腔和咽喉癌则在中HDI地区更为常见，且中低HDI地区不同癌种通常具有较高的死亡率。
2.2 2022年不同年龄组成人头颈部肿瘤发病与死亡情况
在发病负担方面，2022年55～59岁年龄组头颈部肿瘤发病例数估计值最高，其中男性123 469例，女性103 404例。除甲状腺癌外，成人头颈部肿瘤发病率整体呈随年龄增长而增加或增加后降低的趋势，且男性发病率及其增速高于女性。女性甲状腺癌发病率在20～54岁各年龄组间呈上升趋势，并在50～54岁年龄组达峰值（ASIR：11.5/10万），随后呈下降趋势；而男性甲状腺癌发病率在各年龄组间相对波动较小（图1）。
图12022年按年龄段统计的≥20岁成人头颈部肿瘤发病情况
Ａ. 头颈部肿瘤； Ｂ. 甲状腺癌； Ｃ. 唇和口腔癌； Ｄ. 鼻咽癌； Ｅ. 口咽癌； Ｆ. 下咽癌； Ｇ. 唾液腺癌； Ｈ. 喉癌
在死亡负担方面，2022年65～69岁年龄组头颈部肿瘤死亡人数估计值最高，其中男性57 615例，女性18 359例。整体来看，成人头颈部肿瘤的死亡率呈随年龄增长而增加或增加后降低的趋势，且男性的死亡率及其增速高于女性。其中，男性鼻咽癌死亡率呈先上升后显著下降的趋势，于65～69岁年龄组达峰值（ASMR：6.0/10万），较20～24年龄组（ASMR：0.13/10万）增高45倍，而女性死亡率随年龄增加上升较为缓慢（图2）。
图2 2022年按年龄段统计的≥20岁成人头颈部肿瘤死亡情况
Ａ. 头颈部肿瘤； Ｂ. 甲状腺癌； Ｃ. 唇和口腔癌； Ｄ. 鼻咽癌； Ｅ. 口咽癌； Ｆ. 下咽癌； Ｇ. 唾液腺癌； Ｈ. 喉癌
2.3 按性别分类的头颈部肿瘤发病和死亡时间趋势
根据GBD 2021数据库中头颈部肿瘤数据，除鼻咽癌外，1990—2021年≥20岁成人头颈部肿瘤余癌种发病负担呈稳定上升趋势。鼻咽癌发病人数估计值在1990—2021年期间整体呈上升趋势，但在2000—2004年出现小幅度下降，随后出现持续上升趋势。其中男性鼻咽癌发病人数估计值增长趋势和鼻咽癌发病总数保持一致，而女性鼻咽癌发病人数估计值显著少于同时期男性发病人数估计值并且发病人数估计值保持相对稳定。
除鼻咽癌外，余癌种死亡人数估计值在1980—2021年间亦呈稳定上升趋势，而鼻咽癌死亡人数估计值在1996年前保持上升，1996—2006年间呈现下降并随后出现上升。男性鼻咽癌死亡人数估计值增长趋势与鼻咽癌死亡总数保持一致，其数量显著高于同时期女性死亡人数估计值，而女性鼻咽癌死亡人数估计值在1980—2021年间相对稳定（图3）。
图3 按性别分类的头颈部肿瘤发病和死亡情况随时间的变化趋势
Ａ. 喉癌； Ｂ. 唇和口腔癌； Ｃ. 鼻咽癌； Ｄ. 甲状腺癌
2.4 成人头颈部肿瘤至2040年的发病预测
如发病率保持不变，预计2040年成人头颈部肿瘤发病人数估计值为235.4万例，较2022年的估计值175.1万例增加34.4%（图4）。
图4 头颈部肿瘤至2040年的新发病例数预测
Ａ. 头颈部肿瘤； Ｂ. 甲状腺癌； Ｃ. 唇和口腔癌； Ｄ. 喉癌； Ｅ. 鼻咽癌； Ｆ. 口咽癌； Ｇ. 下咽癌； Ｈ. 唾液腺癌
成年女性发病人数估计值预计将从2022年的84.0万例增至2040年的109.2万例，成年男性发病人数估计值将从2022年的91.1万例增至2040年的126.2万例，分别增长30.0%和38.5%。在发病率上升的情况下（每年从1%上升至3%），预测发病人数估计值将迅速增加。
在发病率增加速度最快的情况下（每年增长3%），女性发病人数估计值上升121.3%，男性发病人数估计值上升135.9%。如发病率下降（每年从-2%降至-3%），2040年新发病例预测数可能会降至2022年水平以下。如保持2022年的发病人数估计值，总体发病率每年需降低近2%。
3讨论
本研究基于GOBLOCAN 2022数据库和GBD 2021数据库，系统分析了2022年全球≥20岁成人头颈部肿瘤发病率和死亡率现况及其随时间的变化趋势，并预测2040年时的疾病负担。
结果显示，2022年全球≥20岁成人头颈部肿瘤发病率和死亡率最高的癌种分别为甲状腺癌（ASIR:14.9/10万）及唇、口腔和咽喉癌（ASMR:6.4/10万），其分布存在明显的的性别差异。
甲状腺癌和鼻咽癌的发病率在高HDI地区较高，唇、口腔和咽喉癌则在中HDI地区更为常见，且中低HDI地区的不同癌种通常具有较高的死亡率。如发病率保持不变，预计2040年全球≥20岁成人头颈部肿瘤发病人数估计值为235.4万例，较2022年估计值增加34.4%。
头颈部肿瘤是发生于口腔、鼻咽部、唾液腺等部位一类肿瘤的总称，其种类多样，预后亦具有明显异质性，因此分析其发病和死亡状况，准确评估不同癌种的疾病负担，有助于不同国家/地区制订符合本土国情的干预策略，促进肿瘤防治事业高质量发展。
本研究基于GOBLOCAN和GBD两个国际权威数据库，分析了头颈部肿瘤在全球范围内的疾病负担，结果显示2022年全球成人头颈部肿瘤发病与死亡特征呈现出显著的性别差异，整体上男性的发病率和死亡率高于女性，尤以在唇、口腔和咽喉癌中此种差异更为突出，这与既往研究保持一致[13-14]。
吸烟与饮酒行为是头颈部肿瘤的重要风险因素，可显著增加口腔癌、咽癌和喉癌发病风险[15-17]。因此，推测男性具有更的头颈部肿瘤发病和死亡风险，可能与其更多的烟草使用率、酒精摄入量相关[15]。
值得注意的是，女性甲状腺癌发病率和死亡率显著高于男性，这可能归因于女性雌性激素水平变化、碘摄入差异、肥胖及不良的心理因素[18-19]，提示应重视女性人群甲状腺癌的筛查。此外，本研究结果表明，唇、口腔和咽喉癌是≥20岁成人头颈部肿瘤的主要致死原因（ASMR：6.4/10万），提示需加强成人口腔癌筛查及烟草控制干预[20]。
2022年，东亚地区的成人头颈部肿瘤发病率居全球最高（ASIR：48.4/10万），这主要是该地区甲状腺癌高发（ASIR：37.9/10万）所致。数据显示，东亚地区甲状腺癌发病人数估计值约为该地区成人头颈部肿瘤发病总数的73.7%，甲状腺癌频发可能提示东亚地区人群碘营养状况异常和饮食习惯不合理[21-22]。而中南亚地区成人头颈部肿瘤死亡率居全球首位（ASMR：15.9/10万），反映了该地区医疗资源相对不足、早期诊断率低及烟草摄入等传统风险行为的广泛流行[5,23]。
与以往研究相一致[5]，高HDI地区的甲状腺癌发病率较高（ASIR：26.2/10万），可能与这些地区具有更先进的疾病诊断技术和筛查手段，可发现更多低风险病灶，从而提升了早期诊断率相关。
中低HDI地区的唇、口腔和咽喉癌死亡率处于较高水平，可能与其医疗资源落后、受教育水平较低所致疾病预防保健知识匮乏及吸烟饮酒等高危生活方式流行等因素有关[24-25]。此外，虽然高HDI地区成人头颈部肿瘤发病总数占全球新发病例的47.3%，但死亡率较低，体现了早期诊断与治疗体系的巨大优势[26-27]。
目前诸如CO2激光、低温等离子射频技术及机器人辅助微创显微外科技术已广泛应用于早期部头颈肿瘤的治疗，其可在将肿瘤组织完整切除的基础上最大程度地保留喉部结构和功能，显著缩短了手术时间及住院时间，降低了术后并发症，提高了患者的生存质量，患者接受度高，逐渐成为主流的头颈部肿瘤治疗手段[28-32]。
本研究结果显示，55～59岁为≥20岁成人头颈部肿瘤的发病高峰，而死亡高峰延至65～69岁，因此中老年人群应作为成人头颈部肿瘤筛查和防治的重点关注对象。其中女性甲状腺癌发病率在50～54岁达峰值（ASMR：11.5/10万）后出现下降，这可能与绝经后激素水平变化导致相关肿瘤发病率下降或因老年人医疗保健意识不强所致的就诊率降低有关[33]。
男性鼻咽癌死亡率在65～69岁达峰值（ASMR：6.0/10万），可能与EB病毒感染、酒精烟草摄入等累积暴露效应相关[1,34]。针对头颈部肿瘤随年龄增加而显示出的发病率趋势变化提示，应针对不同癌种制订差异化的早期筛查策略，例如加强青中年女性甲状腺结节的检测[33]，而在老年男性中推广鼻咽癌血清学标志物检测[35]。
本研究GBD数据显示，除鼻咽癌外，≥20岁以上成人头颈部肿瘤余癌种发病和死亡人数估计值在过去三十年呈稳定上升趋势，而鼻咽癌发病和死亡人数估计值虽出现波动，但整体亦呈上升趋势。根据GLOBOCAN数据预测，若风险因素未有效控制（如年发病率增长3%），至2040年新发病例数可能翻倍，提示未来全球头颈部肿瘤的疾病负担将持续加重[1,36]。各国应加大肿瘤防治力度，做好疾病的三级预防，并制订更加科学的肿瘤防治策略，以降低肿瘤负担。
本研究局限性：（1）基于GLOBOCAN 2022数据库和GBD 2021数据库展开疾病负担分析，其统计方法及时效性差异可能影响结果的准确性，同时受限于GLOBOCAN与GBD数据库缺失不同时期部分癌种及特定病理分型的头颈部肿瘤发病率和死亡率数据，可能影响对发病趋势的精准解读。（2）本研究关注群体数据，可能不适用于个体发病和死亡风险的判定。未来需进一步分析头颈部肿瘤不同癌种的流行趋势，并将群体数据与个体调查数据相结合，从而为肿瘤防治提供更多依据。
综上所述，本研究基于国际权威数据库系统分析了2022年全球成人头颈部肿瘤发病率和死亡率及1990—2021年的变化趋势，并预测了2040年的疾病负担。结果表明，头颈部肿瘤已成为全球成人癌症发病与死亡的重要构成部分，其流行病学特征在不同性别、年龄、地区和癌种间存在显著差异，需针对高危人群及地区制订差异化的防控策略。此外，未来应通过加强全球合作，改善中低HDI医疗资源分配，推广健康教育，以进一步减少全球≥20岁成人头颈部肿瘤疾病负担，提升整体肿瘤防控效果。
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